hablando de funcionalidad o organidad he aqui nota de prensa reciente, toma castaña a ver como lo veis:
Se halla por primera vez un defecto molecular en pacientes con Síndrome del Intestino Irritable (SII)
Un nuevo estudio demuestra que el Síndrome del Intestino Irritable (SII) no está “todo en su cabeza”
En los pacientes con SII la expresión del transportador de la serotonina está disminuida, lo que podría provocar ya sea una sobreestimulación del intestino (SII con diarrea) o una desensibilización de los receptores (SII con estreñimiento)
Filadelfia, 17 de junio de 2004 – Un nuevo estudio publicado en el último número de la prestigiosa revista Gastroenterology ha identificado por primera vez un defecto molecular en el tracto gastrointestinal de los pacientes con Síndrome del Intestino Irritable (SII) que no aparece en las personas sin esta patología.
“El Síndrome del Intestino Irritable se ha considerado desde hace tiempo una enfermedad puramente psicosomática,” dice el gastroenterólogo Dr. Michael Gershon, profesor y director del Departamento de Anatomía y Biología Celular del College of Physicians & Surgeons, Columbia University, de Nueva York. “Los pacientes pueden haber sido tratados únicamente por una afección que supuestamente estaba ‘toda en su cabeza.’ Sin embargo, el SII se asocia actualmente con una anormalidad muy real en el intestino que es tan bioquímica como cualquier otra”.
El Dr. Gershon, que colaboró en la investigación y es autor de "The Second Brain" sobre el accionamiento independiente del intestino por el sistema nervioso entérico, afirma que el descubrimiento de una diferencia en la función de señalización de la serotonina en el recubrimiento interno del tracto gastrointestinal "revolucionaría el tratamiento del SII."
En este sentido, al identificar una diferencia en la forma en que la serotonina funciona en ciertas células del recubrimiento interno del tracto gastrointestinal de los pacientes con SII, se refuerza el papel de la señalización normal de la serotonina (5-HT) en la regulación de la función gastrointestinal. Este defecto puede estar en la base de las manifestaciones clínicas del SII: dolor o molestia abdominal, distensión abdominal, estreñimiento y/o diarrea, que afectan a más de 40 millones de estadounidenses.
No está “todo en su cabeza”
Aunque la serotonina generalmente se reconoce como una sustancia química del cerebro, sólo el 5% de este neurotransmisor que se forma naturalmente se encuentra en el cerebro y en el sistema nervioso central. El 95% restante de la serotonina se encuentra en las células del revestimiento interno del tracto gastrointestinal. Así, en el intestino, la serotonina se une a los receptores 5-HT en las células nerviosas, e inicia el movimiento intestinal.
El SERT (serotonin transporter) o transportador de la serotonina, que también se ha localizado en las células que recubren internamente el tracto gastrointestinal, inicia la captación de serotonina, desactivándola cuando es conveniente. Sin esta regulación natural, los mecanismos de la digestión no pueden funcionar adecuadamente.
Sin embargo, en este estudio, se observó que, en los pacientes con SII la expresión del SERT está disminuida, lo que podría provocar ya sea una sobreestimulación del intestino (SII con diarrea) o una desensibilización de los receptores (SII con estreñimiento).
El SII es una afección gastrointestinal frecuente que afecta al 15-20% de la población estadounidense. Es una de las principales causas de absentismo laboral, sólo detrás del catarro común, y se calcula que cuesta al sistema sanitario de EE.UU. 30.000 millones de dólares al año en constes directos e indirectos. La prevalencia del SII es mayor en las mujeres, y los pacientes presentan síntomas aproximadamente uno de cada tres días.
Según el último estudio de prevalencia realizado en España, en base a los criterios de Roma II, que establecen los parámetros de diagnóstico de la enfermedad en la presencia continua o recurrente de los síntomas durante al menos 3 meses, el SII afecta al 3,3% de la población española.
“El tratamiento del SII ha sido extraordinariamente frustrante tanto para los médicos como para los pacientes,” afirma el Dr. Peter Moses, profesor adjunto de Medicina Interna y Director de Investigación clínica en enfermedades digestivas de la University of Vermont, y codirector del estudio junto con el Dr. Gary Mawe, profesor de Anatomía y Neurobiología, de la University of Vermont. “Vemos cómo sufren nuestros pacientes y sabemos que su problema es real. Sin embargo, hasta ahora, no habíamos podido señalar ninguna diferencia física específica en pacientes con SII”.
El Dr. Gershon comparte estas palabras y añade: “Las enfermedades funcionales son un cajón desastre para aquellos síndromes que no podemos explicar mediante una lesión anatómica o bioquímica. La definición de SII como ‘trastorno funcional’ parece implicar que los problemas que experimentan los pacientes son en cierta forma inferiores a los de trastornos más ‘importantes’, que son los asociados con anomalías anatómicas o bioquímicas demostrables. Se trata de una valoración injusta, ya que los orígenes del SII son claramente tan bioquímicos como cualquier otro y sus pacientes merecen la misma atención y opciones terapéuticas disponibles”.
Los científicos opinan que los hallazgos del estudio son un paso importante hacia la comprensión de la causa de trastornos crónicos del intestino, incluido el SII. Según el Dr. Moses, “desde que presentamos por primera vez nuestra investigación en la conferencia del American College of Gastroenterology hace menos de un año, se han realizado seis o siete nuevos estudios. De hecho, incluso antes de comenzar nuestra investigación, se descubrieron nuevos tratamientos que se dirigían específicamente a la señalización alterada de la serotonina, se probaron en ensayos clínicos y se autorizaron para su comercialización. No es infrecuente encontrar fármacos eficaces antes de conocer específicamente su mecanismo de actuación en condiciones patológicas del organismo”.
Hallazgos del estudio
En pacientes con SII o y con colitis ulcerosa, el estudio halló una disminución significativa del contenido de serotonina mientras que la liberación de serotonina desde las células endocrinas no fue significativamente diferente en comparación con los controles. En cuanto a la manera como el organismo inactiva la señalización de la serotonina, o el sistema de recaptación de la serotonina, el RNA-m del SERT y la inmunorreactividad del SERT estaban notablemente reducidos en ambas poblaciones de pacientes en comparación con los controles. Se cree que esta disminución reduce la capacidad de las células epiteliales para retirar la serotonina del espacio intercelular una vez liberada, lo que aumenta la disponibilidad de la serotonina y provoca finalmente una función intestinal anormal.
“Actualmente, tenemos una noción de los cambios moleculares en el intestino de personas con SII que no teníamos antes. Es la primera vez que hemos podido detectar un signo de alteraciones en la señalización de la serotonina en seres humanos, y los datos son muy alentadores,” afirma el codirector de la investigación Dr. Gary Mawe, profesor de Anatomía y Neurobiología, de la University of Vermont.
Métodos de estudio
El estudio examinó tejido obtenido de 43 controles sanos, 32 pacientes con SII y 22 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Los pacientes con Síndrome del Intestino Irritable y enfermedad inflamatoria intestinal se definieron estrictamente usando los criterios diagnósticos de Roma II. Todas las biopsias fueron evaluadas según cinco parámetros: tinción inmunohistoquímica, evaluación histológica, contenido de serotonina, liberación de serotonina y medición de la codificación del RNA-m. El estudio también examinó los componentes moleculares de la señalización de la serotonina, incluido el sistema de recaptación de la serotonina. Los investigadores midieron, de forma específica, el contenido de serotonina, el número de células endocrinas, la liberación de serotonina y la presencia de transportadores de la serotonina (SERT), que controlan la actividad de la serotonina en las terminaciones nerviosas en el tracto gastrointestinal para coordinar la motilidad, la sensibilidad visceral y la secreción intestinal.
Información sobre tegaserod
Tegaserod es el primer tratamiento que ha demostrado que proporciona alivio de los tres síntomas del SII con estreñimiento en mujeres: molestia o dolor abdominal, distensión abdominal y estreñimiento, y es el primero de una nueva clase de terapias que actúa como agonista en los receptores 5-HT4 (receptor tipo 4 de la serotonina). Tegaserod está indicado para el tratamiento a corto plazo de mujeres con SII cuyo principal síntoma intestinal es el estreñimiento.
En pacientes con SII con estreñimiento, se ha demostrado que tegaserod restaura eficazmente la señalización deficiente de serotonina al activar los receptores 5-HT4 para aumentar la motilidad gastrointestinal en el intestino. Así, los efectos naturales de la serotonina, reforzando la transmisión de vías nerviosas cruciales, lo que normaliza la motilidad alterada del tracto gastrointestinal, inhibe la sensibilidad visceral (percepción del dolor) y estimula la secreción intestinal de sales y agua necesarias para la función intestinal normal.
En ensayos clínicos en SII con estreñimiento, la tolerabilidad de tegaserod fue similar al placebo. Los únicos acontecimientos adversos comunicados con una frecuencia significativamente mayor con tegaserod que con placebo fueron cefalea (15% y 12% respectivamente) y diarrea (9% y 4%). La mayoría de pacientes que comunicaron diarrea tuvieron un único episodio y en la mayoría de los casos, la diarrea se produjo en la primera semana de tratamiento. Normalmente, la diarrea se resolvió continuado el tratamiento. En estudios clínicos (0,04%) y durante el uso comercial de tegaserod, se han comunicado algunas consecuencias importantes de la diarrea, como hipovolemia, hipotensión, y síncope. En algunos casos, estas complicaciones requirieron ingreso hospitalario para rehidratación.
Tegaserod ha sido desarrollado por Novartis, y se conoce internacionalmente como Zelmac. Está autorizado en más de 55 países para el SII con estreñimiento. Aproximadamente, tres millones de pacientes en todo el mundo han sido tratados con tegaserod para el SII con estreñimiento. Además, tegaserod también está autorizado para uso en el estreñimiento crónico en México y América Latina.
Actualmente, la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. está revisando tegaserod para determinar su uso potencial en el tratamiento del estreñimiento crónico, y se está estudiando como tratamiento posible de otros trastornos gastrointestinales importantes, como la enfermedad por reflujo gastroesofágico y la dispepsia.
Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.
Novartis AG (NYSE:NVS) es uno de los líderes mundiales en farmacia y consumer health. En 2003, el Grupo obtuvo unas ventas de 24,9 millardos de USD y un beneficio neto de 5,0 millardos de USD. El Grupo invirtió aproximadamente 3,8 millardos de USD en I+D. Con sede central en Basilea, Suiza, las compañías del Grupo Novartis emplean aproximadamente a 78.500 personas y está presente en más de 140 países en todo el mundo. Para más información, consultar las webs
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